תוכן עניינים:
- מה היתרונות הבריאותיים של לפת?
- 1. עשוי להקל על בעיות מעיים
- 2. עשוי לשפר את בריאות הלב וכלי הדם
- 3. עלול להפחית את הסיכון לסרטן
- 4. עשוי להגן על הכבד והכליה
- 5. עשויים להיות בעלי תכונות נגד סוכרת
- 6. עשוי לקדם ירידה במשקל
- 7. עשוי לקדם עור ושיער בריאים
- 8. עשוי לעזור בהפחתת אנמיה
- 9. עשוי לעזור במניעת אוסטאופורוזיס
- 10. עשוי לעזור בשיפור הזיכרון
- 11. עשוי לעזור במהלך ההריון
- 12. עשויים להיות בעלי תכונות מיקרוביאליות
- עובדות תזונה*
- How To Eat Turnips?
- Side Effects Of Turnips
- Conclusion
- Expert’s Answers For Readers’ Questions
- 38 מקורות
לפת (Brassica rapa) הוא בין הירקות המעובדים הוותיקים בעולם. לירק השורש החרוטי הסגול העמוק הזה יש טעם חריף. זה פופולרי להזנה שהוא מספק.
זה משמש באופן מסורתי לטיפול במחלות שונות כגון דלקת מפרקים שגרונית, בצקות, כאבי ראש וזיהומים המועברים במגע מיני. הרפואה העממית השתמשה גם בלפת לטיפול בצהבת, הפטיטיס וכאבי גרון (1).
לפת עשיר בגלוקוזינולטים ואיזותיוציאנטים בעלי תכונות נגד גידול. בירק יש גם תרכובות ביו-אקטיביות אחרות, כמו פלבנואידים ופנולים, שהם נוגדי חמצון. טוענים כי יש להם תכונות מיקרוביאליות, מגן כבד ואנטי סוכרת (2), (3).
מרכיב עיקרי נוסף בלפת, הנקרא arvelexin, מוצע להיות נוגד דלקת, נוגד יתר לחץ דם (מוריד לחץ דם) והיפוליפידמי (מוריד כולסטרול בדם) באופיו (1), (4).
היתרונות התזונתיים הרבים של לפת נדונים להלן. הבה נסתכל עליהם בפירוט.
מה היתרונות הבריאותיים של לפת?
1. עשוי להקל על בעיות מעיים
צריכה קבועה של לפת עשויה לסייע לעיכול תקין מכיוון שהם עשירים בסיבים. באופן מסורתי, נעשה שימוש בירק לריפוי מחלות שונות במערכת העיכול. מחקרים מצביעים על כך שצריכת כמויות גבוהות יותר של סיבים תזונתיים עשויה להפחית את הסיכון למחלות דיפרקולריות מכיוון שהוא מסייע בתנועת המעיים (5). מצד שני, כמה מחקרים מצביעים על כך שצריכת סיבים גבוהה עשויה שלא להועיל כנגד דיברטיקולוזיס ללא תסמינים (6).
עם זאת, מחקרים עדכניים יותר דיווחו כי צריכת סיבים תזונתית גבוהה עשויה להפחית את הסיכון למחלות דיברטיקולריות. אנשים הצורכים 30 גרם סיבים ביום עשויים להפחית את הסיכון למחלה ב 41% (7).
דיאטה עשירה בסיבים מוגדרת כמועילה לשיפור אוכלוסיית חיידקי המעיים (8). חיידקים פרוביוטיים אלה מסייעים במתן תזונה לגוף ומסייעים גם בהפחתת דלקת (8). חיידקי המעיים עשויים לסייע גם בתנועות מעיים. מחקר נוסף בתחום זה יספק הבנה טובה יותר של תועלת זו.
לפת הוכיח גם שהוא נלחם בהליקובקטר פילורי, שהם החיידקים הגורמים לכיבי קיבה (9). הכללת לפת בתזונה תסייע בשיפור בריאות המעיים. הם עשויים גם לספק הקלה בבעיות בבטן כגון נפיחות, גזים ועצירות.
2. עשוי לשפר את בריאות הלב וכלי הדם
לפת יש תכונות נוגדות סוכרת, אנטי דלקתיות ונוגדות חמצון שעשויות לסייע בהפחתת הסיכון למחלות לב וכלי דם (10), (11). בירקות יש תכולה גבוהה של שומנים בריאים שעשויים לסייע בוויסות רמות הכולסטרול.
מחקרים בבעלי חיים דיווחו כי לפת עשוי לשפר את חילוף החומרים של הגלוקוז והשומנים בדם (12). השפעה זו יכולה לקדם גם בריאות לב וכלי דם.
3. עלול להפחית את הסיכון לסרטן
ל- Glucosinolates ו- isothiocyanates לפת יש תכונות נגד סרטן (13).
מחקרים קובעים כי לפת עשויות להיות השפעות הגנה מפני סרטן השחלה, המעי הגס, שלפוחית השתן, הריאה, הערמונית והשד (14), (15), (16).
מחקרים בתאי סרטן ריאות אנושיים דיווחו על פעילות אנטי סרטנית של לפת (17).
4. עשוי להגן על הכבד והכליה
לפת הציג גם פעילות hepatoprotective בעכברים (18).
במחקר אחר בחולדות נמצא כי תמצית אתנולית של שורש הלפת מציעה הגנה מפני פגיעה בכבד (19).
תמצית מי לפת נמצאה גם כמגנה מפני פיברוגנזה בכבד (היווצרות כמות גדולה של רקמת צלקת בכבד) (20).
בסך הכל, מחקרים אלה מצביעים על כך שללפת תפקיד חשוב בהגנה על הכבד. תפקיד דומה של לפת נצפה בכליות. לירק הייתה השפעה מגנה מפני פגיעה כלייתית בחולדות (21). השפעה זו על הגנה חוזרת נצפתה גם כנגד חולדות במחקר אחר (22).
5. עשויים להיות בעלי תכונות נגד סוכרת
מחקרים קבעו כי לתמציות לפת יש השפעות אנטי-סוכתיות (12). דווח כי הירק יכול לסייע בוויסות רמות הגלוקוז על ידי הגדלת יחס האינסולין / גלוקגון (12).
עם זאת, יש צורך במחקרים נוספים כדי להבין עוד יותר את המאפיינים האנטי-סוכרתיים של לפת.
6. עשוי לקדם ירידה במשקל
לפת עשוי לעזור בניהול משקל. תמצית לפת יכולה לעכב את התצהיר השומנים בתאי השומן על ידי גירוי קולטנים המעורבים בחילוף החומרים בשומנים (23).
במחקרים בבעלי חיים, תמצית לפת עשויה להפחית משמעותית את משקל הגוף, את רמת הגלוקוז בדם, את החמצון בשומנים, את תחמוצת החנקן ואת רמות הטריגליצרידים והכולסטרול הכוללות. תופעות אלו נצפו בחולדות עם תסמונת מטבולית הנגרמת על ידי פרוקטוז (24).
לפת דל קלוריות ויש לו גם אינדקס גליקמי נמוך. לפת גולמי אינדקס גליקמי הוא 30 (ואילו לגרסה המבושלת יש GI של 85) (25). תכולת הסיבים התזונתיים הגבוהה של הלפת מגבירה גם את השובע ומסייעת בשמירת רעב. תופעות אלו עשויות לסייע בקידום ירידה במשקל.
7. עשוי לקדם עור ושיער בריאים
לפת הוא מקור עשיר של ויטמינים A ו- C, וברזל. כולם חיוניים לעור ולשיער בריאים. ויטמין A חשוב לפיזיולוגיה של העור (26). זה עשוי לעזור בייצור של חלב ומניעת אקנה (27), (28), (29). עם זאת, יש צורך במחקר נוסף בנושא זה.
ויטמין C מקדם ייצור קולגן. קולגן מספק מבנה לעור (30). זה עשוי גם לשמור על מראה העור הצעיר והגמיש.
ברזל עוזר בייצור המלנין בשיער (31). דווח כי מחסור בברזל גורם לנשירת שיער ולהאפיר שיער בטרם עת (31). אכילת ירקות לפת גולמיים ומזונות עשירים בברזל אחרים עשויים לסייע בהפחתת נשירת השיער.
8. עשוי לעזור בהפחתת אנמיה
מחסור בברזל הוא אחד הגורמים העיקריים לאנמיה (32). ברזל הוא מרכיב עיקרי בהמוגלובין הקיים בתאי הדם האדומים (32). זה חיוני להובלת חמצן לכל חלקי הגוף (32). לפת עשירים בברזל, והכללתם בתזונה עשויה לסייע במאבק בעייפות מאנמיה. הלפת עשירה גם בוויטמין C, המסייע לספיגת ברזל.
9. עשוי לעזור במניעת אוסטאופורוזיס
לפת מכילים גלוקוזינולטים שדווחו כי הם עוזרים ביצירת עצם בחולדות (33).
בירק יש גם ויטמין K. ויטמין זה מסייע בהפחתת הסיכון לשברים, קידום ספיגת הסידן והגברת צפיפות העצם (34).
10. עשוי לעזור בשיפור הזיכרון
ירקות לפת מכילים כולין. כולין חיוני לתפקודים חיוניים רבים (35). זהו מרכיב מבני של ממברנות התאים המסייע בזיכרון (36). זה גם מרכיב של נוירוטרנסמיטרים ומסייע בהפחתת דלקת (36).
11. עשוי לעזור במהלך ההריון
ירקות לפת הם מקור טוב הן לחומצה פולית והן לברזל. אלה חיוניים לנשים במהלך ההריון (37), (38). צריכה קבועה של ירק שורש זה, יחד עם ירקות עליים אחרים, יכולים לסייע לנשים בהריון עם דרישות התזונה היומיומיות שלהן.
12. עשויים להיות בעלי תכונות מיקרוביאליות
לפת מכיל תרכובת ספציפית הנקראת β-Phenylethyl isothiocyanate. תרכובת זו הציגה פעילות מיקרוביאלית כנגד פתוגנים הנישאים למזון כמו Vibrio parahaemolyticus , Staphylococcus aureus ו- Bacillus cereus (13). יש צורך במחקרים נוספים כדי לאמת טענה זו.
אלה היתרונות הבריאותיים של לפת. בחלק הבא נחקור את עובדות התזונה של הירק.
עובדות תזונה*
- 90% מהלפת הגולמית (100 גרם) מכילה מים. יש לו רק 28 קק"ל. יש בו גם חלבון (2.5 גרם), שומן (0.8 גרם), פחמימה (24.7 גרם) וסיבים (1.8 גרם).
- סידן (30 מ"ג), ברזל (0.3 מ"ג), מגנזיום (11 מ"ג), זרחן (27 מ"ג) ואשלגן (191 מ"ג)
- נתרן (67 מ"ג), אבץ (0.27 מ"ג), נחושת (0.085 מ"ג), סלניום (0.7 מיקרוגרם)
- Vitamin C (21 mg), thiamin (0.04 mg), riboflavin (0.03 mg), niacin (0.4 mg), vitamin B6 (0.09 mg), folate (15 µg), choline (11.1 mg)
- 20 glucosinolates and 16 isothiocyanates have been reported from turnip (progoitrin, gluconasturtiin, gluconapin, 4- hydroxyglucobrassicin, glucobrassicanapin, gluconapoleiferin, glucobrassicin, and neoglucobrassicin) (2)
How To Eat Turnips?
Turnips can be eaten cooked or raw. They can be baked into chips for a healthy snack. Roasted or grilled baby turnips can also be added to a side dish. They are popular in salads and coleslaw. Adding them to mashed potatoes can improve their nutritional value. Simple mashed turnips are also a popular side dish. Turnip juice is consumed as a healthy alternative to beverages. It can be added to smoothies or yogurt for flavor.
Turnips are usually safe for most people. But they may cause certain adverse effects in some. We will briefly explore them in the following section.
Side Effects Of Turnips
Turnips belong to the cruciferous family. As per anecdotal evidence, eating them in excess may cause bloating, gas, and stomach pain.
Glucosinolates and isothiocyanates in turnips may have a goitrogenic activity (2). They may interact with the thyroid hormone. Individuals with thyroid issues may need to consult their doctor before consuming turnips.
Turnips may also cause complications in people with kidney stones. However, there is no research to back this up. Though turnips may benefit kidney health, those with kidney issues must consult their doctor before consuming turnips.
Conclusion
Turnips are nutrient dense vegetables with low calories. They have traditionally been used for treating many ailments. They help in managing sugar and fat levels in the body. They also may promote heart health and reduce cancer risk.
However, they may cause certain side effects in people with thyroid imbalances. Keep these effects in mind.
You can otherwise include this versatile and antioxidant-rich vegetable in your diet and reap its health benefits.
Expert’s Answers For Readers’ Questions
Are turnips better for you than potatoes?
According to the calorific value, turnips are better than potatoes as they have fewer calories. But in terms of nutrition value, both have their own advantages.
Are turnips good for those with diabetes?
Yes. Turnips are antidiabetic and can help lower blood sugar levels.
Are turnips good for lowering cholesterol?
כן. לפת מווסת את חילוף החומרים בשומנים או בשומן. מחקרים ראשוניים על חולדות דיווחו כי הם יכולים להפחית את רמות הכולסטרול.
האם לפת גורם לגז?
לפת הם ירקות מצליבים ומכילים תרכובות העלולות לגרום לגזים ונפיחות.
האם לפת נחשבים לירקות עמילניים?
לפת מכיל פחות עמילן. לפיכך, הם אינם נחשבים לירקות עמילניים.
האם לפת טובים לאבנים בכליות?
לפת השפעה מגנה מחדש. עם זאת, יש הסבורים כי הם עלולים לגרום לאבנים בכליות. המידע מעורב. התייעץ עם הרופא שלך.
38 מקורות
ל- Stylecraze הנחיות מקורות קפדניות והיא נשענת על מחקרים עמיתים, מוסדות מחקר אקדמיים ואגודות רפואיות. אנו נמנעים משימוש בהפניות שלישוניות. תוכל ללמוד עוד כיצד אנו מבטיחים כי התוכן שלנו מדויק ועדכני על ידי קריאת מדיניות העריכה שלנו.- Shin, Ji-Sun, et al. “Arvelexin from Brassica Rapa Suppresses NF-ΚB-Regulated pro-Inflammatory Gene Expression by Inhibiting Activation of IκB Kinase.” British Journal of Pharmacology, vol. 164, no. 1, 1 Sept. 2011, pp. 145–158,
- Paul, Swastika, et al. “Phytochemical and Health‐Beneficial Progress of Turnip (Brassica rapa).” Journal of food science 84.1 (2019): 19-30.
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/1750-3841.14417
- Ali Esmail Al-Snafi. “The Pharmacological Importance of Brassica Nigra and Brassica Rapa Grown in Iraq.” ResearchGate, ResearchGate, 2015, www.researchgate.net/publication/313698262
- H.J. Choi, et al. “Hepatoprotective Effects of Brassica Rapa (Turnip) on d-Galactosamine Induced Liver Injured Rats.” ResearchGate, Korean Journal of Pharmacognosy, Dec. 2006,
www.researchgate.net/publication/286612009
- Crowe, Francesca L, et al. “Source of Dietary Fibre and Diverticular
Disease Incidence: A Prospective Study of UK Women.” Gut, vol. 63, no. 9, 2 Jan. 2014, pp. 1450–1456, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24385599
- Peery, Anne F., et al. “A high-fiber diet does not protect against asymptomatic diverticulosis.” Gastroenterology 142.2 (2012): 266-272.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3724216/
- Aune, Dagfinn, et al. “Dietary fibre intake and the risk of diverticular disease: a systematic review and meta-analysis of prospective studies.” European journal of nutrition (2019): 1-12.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31037341
- Makki, Kassem, et al. “The Impact of Dietary Fiber on Gut Microbiota in Host Health and Disease.” Cell Host & Microbe, vol. 23, no. 6, June 2018, pp. 705–715,
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S193131281830266X
- Kim, Ah-young, et al. Anti-Helicobacter Pylori Activity of Phytochemicals from Brassica Rapa L. 2016, www.semanticscholar.org/
www.semanticscholar.org/paper/Anti-Helicobacter-pylori-activity-of-phytochemicals-Kim-Ki/e6e2e85fc8a8684af30f5519dfee58f171137545
- Berdja, Sihem, et al. “Glucotoxicity Induced Oxidative Stress and InflammationIn VivoandIn VitroinPsammomys Obesus: Involvement of Aqueous Extract OfBrassica Rapa Rapifera.” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2016, 2016, pp. 1–14,
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27047569
- Author, Corresponding, et al. “ORIGINAL ARTICLE Effect of Ethanol Extract of Root Turnip (Brassica Rapa) on Changes in Blood Factors HDL, LDL, Triglycerides and Total Cholesterol in Hypercholesterolemic Rabbits.” Advances in Environmental Biology, vol. 6, no. 10, 2796, pp. 2796–2801,
- Jung, Un Ju, et al. “Effects of the ethanol extract of the roots of Brassica rapa on glucose and lipid metabolism in C57BL/KsJ-db/db mice.” Clinical Nutrition 27.1 (2008): 158-167.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17996336
- Hong, Eunyoung, and Gun-Hee Kim. “Anticancer and Antimicrobial Activities of β-Phenylethyl Isothiocyanate in Brassica rapa L.” Food science and technology research 14.4 (2008): 377-377.
www.jstage.jst.go.jp/article/fstr/14/4/14_4_377/_article/-char/ja/
- Q, Wu, et al. “A New Phenanthrene Derivative and Two Diarylheptanoids From the Roots of Brassica Rapa Ssp. Campestris Inhibit the Growth of Cancer Cell Lines and LDL-Oxidation.” Archives of Pharmacal Research, 1 Apr. 2013
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23435947
- “Antioxidant and Anticancer Activities of Brassica Rapa: A Review.” MOJ Biology and Medicine, vol. 3, no. 4, 2018, 10.15406/mojbm.2018.03.00094. Accessed 25 June 2019.
medcraveonline.com/MOJBM/MOJBM-03-00094.pdf
- Wu, Qian, et al. “Carbohydrate Derivatives from the Roots of Brassica Rapa Ssp. Campestris and Their Effects on ROS Production and Glutamate-Induced Cell Death in HT-22 Cells.” Carbohydrate Research, vol. 372, May 2013, pp. 9–14, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23507511
- Hind Hussein. “CYTOTOXICITY EFFECT OF AQUEOUS EXTRACT OF BRASSICA RAPA ROOTS ON CANCER CELL LINES IN VITRO.” ResearchGate, unknown, 15 Aug. 2019, https://www.researchgate.net/publication/335188683_CYTOTOXICITY_EFFECT_OF_AQUEOUS_EXTRACT_OF_BRASSICA_RAPA_ROOTS_ON_CANCER_CELL_LINES_IN_VITRO
- Syed Rafatullah, et al. “Preliminary Phytochemical and Hepatoprotective Studies on Turnip Brassica Rapa L.” ResearchGate, International Journal of Pharmacology, June 2006, www.researchgate.net/publication/45947905
- M. Daryoush, et al. “Protective Effect of Turnip Root (Brassica Rapa. L) Ethanolic Extract on Early Hepatic Injury In…” ResearchGate, Australian Journal of Basic and Applied Sciences, July 2011,
www.researchgate.net/publication/285861674
- Li, Lan, et al. “Anti-Hepatofibrogenic Effect of Turnip Water Extract on Thioacetamide-Induced Liver Fibrosis.” ResearchGate, ResearchGate, 2010, www.researchgate.net/publication/273723094
- Daryoush Mohajeri, et al. “Preventive Effects of Turnip (Brassica Rapa L.) on Renal Ischemia-Reperfusion Injury in Rats.” ResearchGate, Life Science Journal, Mar. 2013, www.researchgate.net/publication/287265971
- Kim, Yang-Hee, et al. “Protective Effect of the Ethanol Extract of the Roots of Brassica Rapa on Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in LLC-PK1 Cells and Rats.” Biological & Pharmaceutical Bulletin, vol. 29, no. 12, 2006, pp. 2436–2441,
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17142978
- An, Sojin, et al. “Ethanolic Extracts of Brassica Campestris Spp. Rapa Roots Prevent High-Fat Diet-Induced Obesity via Β3-Adrenergic Regulation of White Adipocyte Lipolytic Activity.” Journal of Medicinal Food, vol. 13, no. 2, Apr. 2010, pp. 406–414,
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20132043
- Abo-youssef, Amira, and R Mohammed. “Effects of Brassica Rapa on Fructose-Induced Metabolic Syndrome in Rats: A Comparative Study.” ResearchGate, unknown, July 2013, https://www.researchgate.net/publication/286495718
- Anderson, G. Harvey, et al. “White Vegetables: Glycemia and Satiety.” Advances in Nutrition, vol. 4, no. 3, 1 May 2013, pp. 356S-367S,
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3650508/
- Gilbert, Clare. “What Is Vitamin A and Why Do We Need It?” Community Eye Health, vol. 26, no. 84, 2013, p. 65, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3936685/.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3936685/
- Picardo, Mauro, et al. “Sebaceous Gland Lipids.” Dermato-Endocrinology, vol. 1, no. 2, 2009, pp. 68–71, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2835893/
- GREENBERG, RUVEN. “Conversion of Carotene to Vitamin A by Sebaceous Glands.” Archives of Dermatology, vol. 76, no. 1, 1 July 1957, p. 17, https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/525073
- Michaëlsson, Gerd. “Effects of Oral Zinc and Vitamin A in Acne.” Archives of Dermatology, vol. 113, no. 1, 1 Jan. 1977, p. 31, jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/536705
- “The Roles of Vitamin C in Skin Health.” Nutrients, vol. 9, no. 8, 12 Aug. 2017, p. 866, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5579659/
- Kumar, AnaghaBangalore, et al. “Premature Graying of Hair: Review with Updates.” International Journal of Trichology, vol. 10, no. 5, 2018, p. 198, 10.4103/ijt.ijt_47_18. Accessed 13 Oct. 2019.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6290285/
- Miller, J. L. “Iron Deficiency Anemia: A Common and Curable Disease.” Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, vol. 3, no. 7, 23 Apr. 2013, pp. a011866–a011866,
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3685880/
- J, Jeong, et al. “Effects of Glucosinolates From Turnip (Brassica Rapa L.) Root on Bone Formation by Human Osteoblast-Like MG-63 Cells and in Normal Young Rats.” Phytotherapy Research : PTR, 1 June 2015, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25809011
- Weber, Peter. “Vitamin K and Bone Health.” Nutrition, vol. 17, no. 10, Oct. 2001, pp. 880–887, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11684396
- “Office of Dietary Supplements – Choline.” Nih.Gov, 2017, ods.od.nih.gov/factsheets/Choline-HealthProfessional/.
ods.od.nih.gov/factsheets/Choline-HealthProfessional/
- Zeisel, Steven H, and Kerry-Ann da Costa. “Choline: An Essential Nutrient for Public Health.” Nutrition Reviews, vol. 67, no. 11, Nov. 2009, pp. 615–623, 10.1111/j.1753-4887.2009.00246.x.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2782876/
- “Daily Iron and Folic Acid Supplementation during Pregnancy.” World Health Organization, 13 Sept. 2018, https://www.who.int/elena/titles/guidance_summaries/daily_iron_pregnancy/en/
- Ogundipe, Olukemi, et al. “Factors Associated with Prenatal Folic Acid and Iron Supplementation among 21,889 Pregnant Women in Northern Tanzania: A Cross-Sectional Hospital-Based Study.” BMC Public Health, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3438116/